NUDT15 genotype [Sequencing]

Bản chất sinh học
• NUDT15 có vai trò bất hoạt thioguanine triphosphate (TGTP).
• Các biến thể gen làm giảm hoạt tính enzyme tích lũy TGTP trong tế bào tủy xương gây độc tính tủy xương.

Biến thể chính & ý nghĩa
• p.Arg139Cys (c.415C>T) biến thể phổ biến ở người châu Á.
• Các biến thể khác (ít gặp hơn): p.Arg139His, p.Val18Ile…

Kiểu gen – khuyến cáo chung
• Hoạt tính bình thường (*1/*1): Có thể dùng liều thiopurine chuẩn.
• Hoạt tính trung gian (*1/*variant): Giảm liều đáng kể và theo dõi sát.
• Hoạt tính thấp (*variant/*variant): Tránh dùng thiopurine hoặc chỉ dùng liều rất thấp.
• Khuyến cáo liều tham chiếu theo CPIC.

Mẫu bệnh phẩm
• Máu ngoại vi (DNA)

• NUDT15 genotype (Sequencing) là xét nghiệm dược di truyền then chốt để phòng ngừa độc tính nặng của thiopurine, giúp cá thể hóa liều an toàn và hiệu quả, đặc biệt ở bệnh nhân châu Á.

Ứng dụng lâm sàng
Thực hiện trước khi dùng thiopurine trong các bối cảnh:
• Bệnh viêm ruột (IBD): Crohn, viêm loét đại tràng
• Bạch cầu cấp dòng lympho (ALL)
• Ghép tạng giúp giảm nguy cơ leukopenia sớm và rụng tóc nặng.

• Người bệnh dự định bắt đầu điều trị bằng 6-mercaptopurine hoặc các thuốc thiopurine cần đánh giá yếu tố dược di truyền trước điều trị.
• Người bệnh đang điều trị thiopurine có nguy cơ hoặc đã xuất hiện độc tính huyết học.
• Người bệnh được bác sĩ chỉ định xét nghiệm nhằm tối ưu liều dùng, giảm nguy cơ độc tính và hỗ trợ theo dõi điều trị an toàn.