TTR gene mutation [Sequencing]

Bản chất sinh học
• TTR được tổng hợp chủ yếu tại gan, có chức năng vận chuyển thyroxine (T4) và retinol-binding protein.
• Đột biến gen TTR làm mất ổn định cấu trúc tetramer, dẫn đến tách monomer và lắng đọng amyloid tại thần kinh, tim và các cơ quan khác.

Mẫu bệnh phẩm
• Máu ngoại vi (DNA)

Sequencing gen TTR là xét nghiệm then chốt để xác định amyloidosis di truyền (hATTR), giúp chẩn đoán sớm, phân tầng biểu hiện và định hướng điều trị nhắm trúng đích, từ đó cải thiện tiên lượng bệnh.

Phân nhóm biểu hiện lâm sàng:
• Thần kinh (polyneuropathy)
• Tim (cardiomyopathy hạn chế)
• Hỗn hợp: Hỗ trợ lựa chọn điều trị đặc hiệu (tafamidis, patisiran, inotersen…).

Dương tính:
• Xác định amyloidosis di truyền do TTR (hATTR).

Âm tính:
• Không loại trừ amyloidosis do TTR hoang dại (wtATTR).

• Người bệnh có bệnh lý thần kinh ngoại biên tiến triển không rõ nguyên nhân, biểu hiện đau, tê, yếu hoặc rối loạn thần kinh tự chủ.
• Người bệnh có bệnh cơ tim phì đại hoặc cơ tim hạn chế chưa xác định được nguyên nhân, đặc biệt ở người lớn tuổi.
• Người có tiền sử gia đình mắc amyloidosis hoặc nghi ngờ bệnh amyloid di truyền.
• Người có bằng chứng amyloid mô dương tính nhưng chưa xác định được type amyloid, cần xét nghiệm để phân loại và định hướng điều trị.